Las variantes en el gen RIPOR2 relacionadas con la hipoacusia son infrecuentes en el Norte de España

Abstract

Introduction and objective: To assess the prevalence and clinical characterization of variants in the RIPOR2 gene among patients with bilateral sensorineural hearing loss (SNHL) of unknown etiology in northern Spain. Method: This 7-year (2018–2024) observational, retrospective, and descriptive study involved patients with bilateral SNHL treated at a tertiary hospital. Genetic analysis was performed using next-generation sequencing (NGS), employing a gene panel for sensorineural hearing loss. The presence of RIPOR2 gene variants was specifically analyzed. Results: Among the 381 patients, two variants in the RIPOR2 gene were identified in three individuals (0.8 %): c.1879G>A (p.Asp627Asn) and c.3193G>A (p.Ala1065Thr). The variant c.1879G>A was detected in two patients, while the c.3193G>A variant was found in only one patient who also carried other pathogenic variants associated with hearing loss. The three patients exhibited cookie-bite hearing loss, predominantly affecting the 1000, 2000, and 4000 Hz frequencies, respectively, without associated vestibular symptoms. Conclusions: variants in the RIPOR2 gene are infrequent among patients with SNHL in northern Spain (Cantabria). Moreover, there is no conclusive evidence supporting their pathogenicity in cases of SNHL with unknown etiology. Further studies are needed to clarify their clinical significance.

Introducción y objetivo: Evaluar la prevalencia y caracterización clínica de las variantes en el gen RIPOR2 en pacientes con hipoacusia neurosensorial (HNS) bilateral de etiología desconocida en el norte de España. Método: Estudio observacional, retrospectivo y descriptivo realizado durante siete años (2018–2024), que incluyó pacientes con HNS bilateral atendidos en un hospital terciario. Se realizó un análisis genético mediante secuenciación de nueva generación (next-generation sequencing, NGS), utilizando un panel de genes para hipoacusia neurosensorial. Se analizó específicamente la presencia de variantes en el gen RIPOR2. Resultados: De los 381 pacientes, se identificaron dos variantes en el gen RIPOR2 en tres individuos (0,8 %): c.1879G>A (p.Asp627Asn) y c.3193G>A (p.Ala1065Thr). La variante c.1879G>A se detectó en dos pacientes, mientras que la variante c.3193G>A se encontró en un solo paciente, quien además presentaba otras variantes patogénicas asociadas con la hipoacusia. Los tres pacientes mostraron una pérdida auditiva en forma de "cookie-bite", afectando predominantemente las frecuencias de 1000, 2000 y 4000 Hz, sin síntomas vestibulares asociados. Conclusiones: Las variantes del gen RIPOR2 en pacientes con HNS en el norte de España (Cantabria) son poco frecuentes. Además, no existe evidencia concluyente que respalde su patogenicidad en casos de HNS de etiología desconocida. Se requieren más estudios para esclarecer su significado clínico.