Correlación genotipo-fenotipo en el síndrome de Alport ligado a X

Abstract

[ES]El síndrome de Alport es la segunda enfermedad renal hereditaria más frecuente. Se produce por variantes en los genes del colágeno IV y afecta a las membranas basales, causando problemas renales, oculares y auditivos. Existen distintos tipos según la herencia, con manifestaciones de distinta severidad en cada uno. Nos hemos centrado en la correlación genotipo-fenotipo en el síndrome de Alport ligado a X (SALX), revisando 34 artículos al respecto. Posteriormente hemos aplicado la información obtenida a los casos de pacientes con SALX de la consulta de nefrología pediátrica. Se ha confirmado que el sexo del enfermo y la variante causante de la enfermedad influyen en la gravedad de la clínica: el sexo femenino, las variantes «missense», las pequeñas deleciones y la localización de la variante más alejada del extremo 5’ del gen confieren una mejor evolución clínica. Actualmente en la consulta de pediatría se sigue a dos pacientes con SALX, ambos con variantes «missense», que son las más frecuentes. Dada la elevada prevalencia de este síndrome y las actuales posibilidades de realizar análisis genéticos en los centros sanitarios, es importante establecer la correlación genotipo-fenotipo en el síndrome de Alport y su posible impacto en el seguimiento y asesoramiento genético de los pacientes.

[EN]Alport syndrome is the second most common inherited kidney disease. It is caused by variants in the collagen IV genes, which affect basement membranes, resulting in renal, ocular, and hearing problems. This illness has different clinical manifestations according to the modes of inheritance. We have focused our project on genotype-phenotype correlation in X-linked Alport syndrome (XLAS). We studied 34 articles, and then we reviewed nephrology pediatric patient records suffering from XLAS and made an estimated prognosis of their illness. We confirmed that the patient’s sex, the variant, and its location in the gene also have an impact on the clinical course: female sex, missense variants, small deletions, and the variant being further from the 5’ end of the gene have the mildest manifestations. Nowadays, there are two patients with XLAS being followed up in the pediatric clinic, both with missense variants, which are the most frequent. Due to the high prevalence of Alport syndrome and the current possibility of ordering genetic tests, we found it relevant to do further research on genotype-phenotype correlation in this syndrome. Furthermore, this could also influence patient follow-up and genetic counselling.